INTRODUCTION Epileptic encephalopathies in infancy are defined as conditions where the sustained epileptic activity itself may contribute to the severe neurological and cognitive impairment. These epileptic encephalopathies include Ohtahara syndrome, early myoclonic epileptic encephalopathy, West syndrome, Dravet syndrome, and malignant migrating epilepsy in infancy. These syndromes result from identifiable primary causes, such as structural, neurodegenerative, metabolic, or genetic defects.

AIM To present and discuss current knowledge regarding genetic findings in epileptic encephalopathies in infancy, phenotype-genotype correlations in different forms of paediatric epileptic encephalopathies, and the impact of these new findings in clinical practice. DEVELOPMENT. Patients with unclear etiologies after performing a brain magnetic resonance imaging should be considered for a further workup, which should include an evaluation for genetic defects. Nowadays, more than 50 genes have been associated with epileptic encephalopathies in infancy. Targeted next-generation sequencing panels show a high diagnostic yield in patients with epileptic encephalopathies.

CONCLUSIONS Genetic knowledge about epileptic encephalopathies in infancy has revolutionized the diagnostic approach to these disorders, and an increasing number of gene mutations have been related to their pathogenesis. A more detailed classification of epileptic encephalopathies genotypes will improve the accuracy of genotype-phenotype correlation and genetic counseling. All these developments could yield therapeutic applications such as gene therapy or antiepileptic drugs ‘tailored’ to the specific genetic markers or targets.

Introducción Las encefalopatías epilépticas del lactante constituyen un grupo de entidades donde la actividad epiléptica mantenida contribuye por sí misma al deterioro neurológico y cognitivo del paciente. Entre ellas se incluyen el síndrome de Ohtahara, la encefalopatía mioclónica precoz, el síndrome de West, el síndrome de Dravet y la epilepsia migratoria maligna del lactante. Estos síndromes se originan por etiologías variadas, incluyendo lesiones estructurales cerebrales, enfermedades metabólicas y heredodegenerativas, y alteraciones genéticas, entre otras.

Objetivo Presentar y discutir el conocimiento actual sobre los hallazgos genéticos en las encefalopatías epilépticas del lactante, el potencial correlato genotipo-fenotipo en las distintas formas de encefalopatías epilépticas y el impacto de estos nuevos hallazgos en la práctica clínica.

Desarrollo En los lactantes con encefalopatías epilépticas, sin una etiología definida tras realizar una resonancia magnética cerebral, debe considerarse un abordaje etiológico que excluya patologías genéticas. En la actualidad, más de 50 genes se han asociado con la etiología de las encefalopatías epilépticas del lactante. Los paneles de múltiples genes analizados por técnicas de secuenciación masiva son una herramienta útil para el diagnóstico genético de estos pacientes.

Conclusiones El conocimiento sobre la genética de las encefalopatías epilépticas del lactante ha revolucionado el abordaje diagnóstico y cada vez se implican más genes y distintos tipos de mutaciones en la patogenia de estas patologías. El desarrollo de clasificaciones específicas para las encefalopatías epilépticas genéticas puede contribuir a un mejor correlato genotipo-fenotipo, a orientar mejor el consejo genético y a considerar terapias específicas.